Средства, влияющие на кроветворение: противоанемические средства
Классификация средств влияющих на кроветворение.
Препараты железа
Препараты железа для приёма внутрь
Препараты железа закисного (Fe2+) сульфата короткого действия
- Железа сульфат+серин (Актиферрин)
- Железа сульфат+серин+кислота фолиевая (Актиферрин композитум)
- Железа сульфат+поливитамины (Фенюльс)
- Железа сульфат+фолиевая кислота+цианокобаламин (Ферро-фольгамма)
Препараты железа закисного (Fe2+) сульфата длительного действия
- Железа сульфат+кислота аскорбиновая(Сорбифе Дурулес)
- Аскорбиновая кислота+железа сульфат+мукопротеоза+фолиевая кислота (Гино-Тардиферон)
Препараты железа закисного (Fe2+) хлорида
- Железа хлорид (Гемофер)
Другие препараты железа закисного (Fe2+)
- Протеин сукцинат железа (Ферлатум)
Неионные препараты железа окисного (Fe3+)
- Железа [III] гидроксид полимальтозат (Мальтофер, Тотема, Феррум Лек)
Препараты железа окисного (Fe3+) для введения в мышцы
- Железа [III] гидроксид полимальтозат (Феррум Лек)
Препараты железа окисного (Fe3+) для введения в вену
- Железа [III] гидроксид полимальтозат (Венофер)
Антидот препаратов железа
Дефероксамин (Десферал)
Гемопоэтические факторы роста
Эритропоэтины
- Эпоэтин бета (Рекормон)
- Дарбэпоэтин альфа (Аранесп)
- Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета (Мирцера)
Гранулоцитарный и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующие факторы
- Молграмостим (Лейкомакс)
- Филграстим (Нейпоген)
- ПЭГ-филграстим (Неуластим)
Тромбопоэтиновые миметики
- Ромиплостим (Энплейт)
Неспецифические регуляторы гемопоэза
- Дезоксирибонуклеат натрия (Деринат)
Препараты разных групп, стимулирующие лейпоэз
- Натрия нуклеоспермат
- Метилурацил
- Пентоксил
- Лейкоген
Ромипластим — представитель класса тромбопоэтиновых миметиков.
Увеличивает продукцию тромбоцитов путем связывания и активации тромбопоэтинового рецептора, механизм этого процесса аналогичен эндогенному тромбопоэтину. Тромбопоэтиновый рецептор преимущественно экспрессируется на клетках миелоидного ростка, таких как клетки-предшественники мегакариоцитов, мегакариоциты и тромбоциты.
Показания: Лечение тромбоцитопении при хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.
Побочное действие: анемия; тошнота, диарея, кровоточивость десен; инфекции верхних дыхательных путей, кашель; артралгия, миалгия; головокружение, бессонница; петехии; гематомы; слабость, повышение температуры тела, астения, периферические отеки.
Противопоказания: повышенная чувствительность к ромиплостиму, продуктам жизнедеятельности Escherichia coli.
Дезоксирибонуклеат натрия —иммуномодулятор, влияющий на клеточный и гуморальный иммунитет.
Деринат стимулирует репаративные процессы, обладает противовоспалительным действием, нормализует состояние тканей при дистрофических изменениях сосудистого генеза. Препарат активизирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет, обладает высоким репаративным и регенераторным действием. При наружном применении Деринат способствует заживлению трофических язв, инфицированных ран и глубоких ожогов, значительно ускоряя эпителизацию.
Под действием Дерината происходит безрубцовое заживление язвенных дефектов на слизистой оболочке. При гангренозных процессах под воздействием препарата отмечается самопроизвольное отторжение некротических масс в очагах поражения (например, на фалангах пальцев).
Показания: ОРВИ, ОРЗ, риниты, синуситы, облитерирующие заболевания нижних конечностей, трофические язвы, гангрена, инфицированные и длительно незаживающие раны, ожоги, воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, глаз, носа, влагалища, прямой кишки, геморрой.
Побочные действия: При наружном и местном применении препарата побочных эффектов выявлено не было.
Средства влияющие на эритропоэз
Средства, стимулирующие эритропоэз
Препараты данной группы используют для лечения анемий.
Анемия — состояние, при котором снижается способность крови переносить кислород, так как транспорт кислорода зависит от количества эритроцитов и содержания гемоглобина в них, то анемия сопровождается уменьшением количества эритроцитов и (или) уменьшением количества гемоглобина в единице объема.
Анемии могут развиваться вследствие массивной острой или хронической кровопотери (постгеморрагические анемии), при повышенном разрушении эритроцитов в периферической крови (гемолитические анемии); вследствие нарушения кроветворения: нормобластическая железодефицитная (гипохромная); мегалобластическая гиперхромная (при недостаточности витамина В12 или фолиевой кислоты).
В зависимости от вида анемий используют различные ЛС.
Эти анемии характеризуются продукцией нормальных эритроцитов, в уменьшенном количестве и с малым содержанием гемоглобина (гипохромные).
Гипохромная анемия развивается вследствие недостаточного снабжения кроветворных органов железом. При этом снижается синтез гемоглобина эритробластами костного мозга. Основной причиной является дефицит железа при недостаточном поступлении с пищей, нарушенном всасывании (низкая кислотность желудочного сока, воспалительные процессы в кишечнике), при повышенной потребности (беременность), усиленном выведении из организма (кровопотеря).
Всасывание железа происходит преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника.
В кишечнике взрослого человека из пищи всасывается порядка 1-1,5 мг железа в сутки, что соответствует физиологическим потребностям. Общая потеря железа составляет порядка 1 мг в сутки.
С пищей и лекарственными препаратами железо может поступать в виде неионизированного и ионизированного: закисного (Fe2+) и окисного (Fe3+) железа.
В ЖКТ всасываются только ионизированные формы железа — главным образом закисное железо (Fe2+), которое транспортируется через клеточные мембраны слизистой оболочки кишечника. Для нормального всасывания железа необходимы хлористоводородная кислота и пепсин желудочного сока, которые высвобождают железо из соединений и переводят его в ионизированную форму, а также аскорбиновая кислота, которая восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное.
В слизистой оболочке кишечника железо с белком апоферритином образует комплекс ферритин, который обеспечивает прохождение железа через кишечный барьер в кровь.
Транспорт поступившего в кровь железа осуществляется с помощью белка трансферрина, синтезируемого клетками печени и относящегося к β-глобулинам. Этот транспортный белок доставляет железо к различным тканям.
Основная часть железа используется для биосинтеза гемоглобина в костном мозге, часть железа — для синтеза миоглобина и ферментов, оставшееся железо депонируется в костном мозге, печени, селезенке.
Железо из организма выводится со слущенным эпителием слизистой оболочки ЖКТ (невсосавшаяся часть железа), с желчью, а также почками и потовыми железами.
Женщины теряют больше железа, что связано с его потерей во время менструаций, а также потерей с молоком во время лактации.
Средства для лечения гипохромных анемий
Основными средствами для лечения гипохромных анемий являются препараты железа.
Железо входит в состав гемоглобина, миоглобина, ферментов, обратимо связывает кислород и участвует в ряде окислительно-восстановительных реакций, играет важную роль в процессах кроветворения.
КЛАССИФИКАЦИЯ
- Железа закисного сульфат
- Железа глюконат
- Железа фумарат
- Ферроградумет (железа сульфат на синтетическом носителе)
- Ферроплекс (железа сульфат и аскорбиновая кислота)
- Тардиферон (железа сульфат, аскорбиновая кислота, мукопротеоза)
- Актиферрин (железа сульфат, глюкоза, фруктоза)
- Ферковен (содержит железа сахарат, кобальта глюконат, раствор углеводов) вводят внутримышечно
- Феррум лек (для внутривенных инъекций — содержит железа сахарат, для внутрисышечных инъекций — трехосновное железо в виде комплекса с мальтозой)
Аскорбиновая кислота стабилизирует ион Fe++ за счет своих восстанавливающих свойств, что способствует всасыванию.
Препараты пролонгированного действия и препараты для растворения в кишечнике не используют, так как железо преимущественно всасывается в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки.
Мукопротеоза — мукополисахарид, полученный из слизистой кишечника — обеспечивает лучшую переносимость со стороны ЖКТ и биодоступность.
Ферроградумет:
Активное вещество — железа сульфат на полимерном губкообразном носителе (градумете). Высвобождение железа происходит в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкого кишечника.
Препарат принимается по 1 таблетке 1 раз в день за час до еды.
Железодефицитные анемии возникают при потере железа вследствие хронических кровотечений, недостаточного всасывания железа, повышенной потребности в нем во время роста и при его недостаточном поступлении (наиболее часто).
Клинические симптомы дефицита железа развиваются медленно и часто незаметны: физическое и умственное истощение, головокружение, парестезии, глоссит, изменение слизистой оболочки рта.
У детей часто возникает дефицит железа с замедлением роста и развития, бледностью кожных покровов, слабостью, головокружениями, обмороками.
Поступление достаточного количества железа приводит к быстрому улучшению состояния.
Анемия устраняется обычно через 2 месяца, однако восполнение депо железа в тканях продолжается 6 месяцев и более.
Лечение препаратами железа проводится в основном перорально.
Вводить железо парентерально следует только в крайнем случае — при нарушении его всасывания.
Железо является элементом, хорошо вступающим в реакции.
Его не следует вводить вместе с другими лекарственными веществами.
Ни при каких обстоятельствах растворы железа для инъекций нельзя набирать в один шприц с другими лекарственными средствами.
Внутримышечное введение железа при правильной дозировке может вызвать воспаление на месте инъекции, региональную лимфаденопатию, окраску кожи (длительностью до 2 лет).
Внутривенное введение железа вызывает повреждение стенки сосуда, боли в мышцах и суставах, бронхоспазм, гипотензию, тромбофлебит, анафилактический шок.
Главная опасность при парентеральном введении состоит в циркуляции свободного железа (из-за резкого превышения связывающей способности трансферрина, что может привести к летальному исходу.
Ряд пищевых веществ и лекарств препятствуют всасыванию железа, образуя с ним нерастворимые комплексы ( препараты кальция , фосфаты, фитиновая кислота, тетрациклин).
При приеме железа внутрь у 50% пациентов наблюдаются желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, кишечная колика.
При использовании соединений трехвалентного железа эти расстройства выражены сильнее, чем при применении двухвалентного.
Для предупреждения необратимого потемнения эмали зубов препараты железа выпускаются в капсулах или таблетках в оболочке.
При хронической передозировке железа наступает гемосидероз (отложение в тканях), с последующим гемохроматозом (с гиперпигментацией кожи, отеками, асцитом и сахарным диабетом).
Острые отравления при приеме препаратов железа внутрь у взрослых наблюдаются редко.
У маленьких детей они часты.
Прием более 2 г смертелен. При приеме меньше 1 г в течение от одного до нескольких часов развивается геморрагический гастроэнтерит, некроз с кровавой рвотой, кровавым поносом, сосудистым шоком. Смерть может наступить через 12-48 часов после приема. После отравления часто остаются острые рубцы в области желудка и значительные повреждения печени.
Лечение включает вызывание рвоты, приме молока и яиц для образования железобелкового комплекса.
Промывание желудка 1% раствором NaHCOз для образования трудно растворимого карбоната железа. В дальнейшем дают дефероксамин.
Железо накапливается после приема внутрь преимущественно в костном мозге, после инъекций — в печени.
Выделяется исключительно с отторгающимся эпителием( ногти, волосы). В очень малом количестве с мочой, желчью и потом.
Суточная доза у взрослых — 100-200 мг железа (II).
Более высокие дозы с точки зрения гемопоэза бессмысленны и только усиливают побочные эффекты.
Внутрь рекомендуются соединения 2-валентного железа ( так как они лучше всасываются).
Абсорбированное 3-валентное железо в клетках слизистой переводится в 2-валентное.
Представления о том, что соляная кислота способствует переходу 2-валентного железа в 3-валентное, не нашли подтверждения.
Парентерально рекомендуются соединения 3-валентного железа.
Единственное показание к применению препаратов железа — это лечение или профилактика железодефицитных анемий.
Железо в организме может храниться в двух формах: в составе белков ферритина и гемосидерина.
Ферритин — водорастворимый комплекс (состоит из центрального кристалла гидроксида двухвалентного железа, покрытого белковой «скорлупой» из апоферритина).
Гемосидерин — твердое вещество (состоит из агрегатов кристаллов двухвалентного железа, которые не имеют апоферритинового покрытия).
Ферритин и гемосидерин хранятся в макрофагах печени, селезенки и костного мозга. Ферритин присутствует также в слизистой кишечника и в плазме.
Так как существует равновесие между концентрациями ферритина в плазме крови и в депо, определение содержания ферритина в плазме можно использовать для оценки общего количества железа в депо организма.